领域研究 | IL-1B与先天免疫

导读

在自然界中，95%以上的生物依赖先天免疫机制，不到5%的生物依赖T细胞或B细胞功能，而IL-家族在生物体先天免疫过程中起着非常重要的作用。先天免疫最典型的特征是炎症，炎症是宿主的防御机制。通过IL-受体引起炎症IL-家族细胞因子在先天免疫中占主导地位，但在后天免疫中占主导地位IL-家庭也能起到一定的作用。本期主要介绍IL-1家族中研究最多、最热门的成员—IL-1B。

作为生物体内的一键促炎因子，IL-1B参与各种自身免疫性炎症反应和细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。IL-1B合成和释放受到非常严格的调节，免疫系统已经进化出几种模式分子来调节IL-1B可分为外源性病原体相关分子模式 (PAMPs)与内源损伤相关的分子模式 (DAMPs)。其中PAMPs主要是识别入侵微生物，DAMPs识别受损细胞释放的内源性配体，PAMPs和DAMPs通过激活膜识别TLR受体或胞内NLR受体实现。细菌感染通常与组织损伤有关，导致宿主细胞内成分的释放。因此，PAMP和DAMP可同时参与IL-1B的释放。另外IL-1B释放过程主要分为三个步骤：（1）产生活性差pro-IL-1B；(2) Caspase-1剪切pro-IL-1B，产生活性强的mature IL-1B；(3)将mature IL-1B分泌到细胞外环境。

IL-1B信号通道(图片来源:Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）

IL-1B生理功能

IL-1B免疫反应通常与其他细胞因子一起通过各种下游机制协同调节，IL-1B参与IL-6和TNF-α调节还能激活血管粘附分子ICAM1。由于IL-1B其生物学功能广泛，调节精细。IL-1B信号受其诱饵受体IL-1RII以及受体拮抗剂IL-1RA负调控从三个主要水平分别进行IL-1B潜在的促炎活动:(1)调节炎症小体NLRP3的合成和释放，然后控制IL-1B加工蛋白酶Caspase-激活；(2)调节膜受体；(3)调节激活受体下游的信号转导。

IL-1B几乎所有类型的细胞都受到典型的多功能细胞因子的影响，无论是单独的还是与其他细胞因子的联合作用。IL-1B与疼痛、炎症和自身免疫有关，对几乎所有组织的细胞防御和组织修复至关重要。

IL-1B 与系统性红斑狼疮（SLE）

有研究表明SLE通过IL-1B诱导系统性红斑狼疮内皮细胞激活血小板-内皮相互作用SLE患者心血管疾病的发病机制起着重要作用。若是阻断IL-1B分泌不仅可以抑制SLE这种高反应性血小板表面可以减弱血小板与内皮细胞的相互作用，从而在一定程度上预防心血管疾病。因此，IL-1B可作为SLE减缓危重病例的潜在治疗靶点SLE病人疾病进展。

IL-1B 在SLE(图片来源:Nhek S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Apr;37(4):707-716）

IL-1B 与肿瘤

有研究报道IL-1B包括肉瘤、黑色素瘤、胰腺导管腺癌、骨髓瘤和乳腺癌在内促进移植小鼠和人类肿瘤的生长和转移。最重要的是，IL-1B受体也被证明是间充质和上皮细胞原发性癌变和转移的重要驱动因素。

研究表明，胰腺癌模型中发现了胰腺癌模型IL-1B它是结缔组织增生反应的重要驱动因素。IL-1B激活了TME中间的星形细胞，诱导TAM免疫抑制介导，Th17侵袭和结缔组织增生。阻断IL-1B可增强抗PD-抗肿瘤活性免疫治疗。因此，在胰腺癌模型中，IL-1B协调结缔组织反应和免疫逃避至关重要。

IL-1B (图片来源:Mantovani A, et al. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):778-795）

IL-1B参与各种自身免疫性炎症反应和细胞活动作为促炎的关键因素，包括细胞增殖、分化和凋亡等。鉴于此，ABclonal开发了一系列优质产品IL-1B配体及IL-1B受体蛋白，高敏ELISA与原料和多指标抗体联合检测试剂盒，帮助相关研究。

IL-1B蛋白质相关产品的重组

展示蛋白质产品案例

RP00002 | Active Recombinant Human IL-1 beta Protein

表达系统：E coli 标签：C-His

纯度测定：

活性测定：

Recombinant Human IL-1B protein was measured by NF-κB reporter assay in HEK293 cells .The ED50 for this effect is 1-10 pg/mL.

RP00035 | Recombinant Human IL-36 gamma/IL-1F9 Protein

表达系统： E. coli  标签：No tag

纯度测定：

活性测定：

The NF-kB (Luc) HEK293 Reporter Cell was stimulated with serial dilutions of human IL-36 gamma protein. After 7 hours, 2.5 ng/mL of human IL-36 gamma can effectively activate the NF-κB signaling.

RP01036 | Active Recombinant Human IL-1R1/IL-1RT1/CD121a Protein

表达系统： HEK293 cells  标签：C-His 

纯度测定：

活性测定：

Immobilized Recombinant Human IL1RA at 5μg/mL (100 μL/well) can bind Recombinant Human IL1R1 with a linear range of 63-252 ng/mL.

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公司简介

爱博泰克生物科技有限公司（ABclonal Technology Co.,Ltd.）成立于2011年，作为生命科学解决方案的提供商，旨在为更多的科研工作者、IVD企业、新技术开发企业提供抗体、酶、NGS产品和蛋白制品等全套解决方案。

ABclonal现有波士顿抗体与蛋白研发中心、上海诊断与科研分子酶产品研发基地以及中国武汉光谷诊断与科研免疫产品生产和研发基地。经过多年的深耕与发展，ABclonal已拥有免疫与分子酶两大技术平台，集新型分子酶、全领域应用NGS建库解决方案、新平台单克隆抗体与高活性蛋白制品的研发与生产于一体。ABclonal致力成为产业科研转化的核心企业，向生命科学研究工作者和应用企业提供全套可靠的技术解决方案。